Наследственность

                    Коррекция обмена на уровне ферментов

     Многоступенчатое превращение субстрата в процессе обмена осуществляется с помощью соответствующего фермента. Большая группа наследственных болезней обусловлена мутациями в генах, детерминирующих синтез ферментов (энзимопатии). Вмешательство в развитие болезни (коррекция) на уровне фермента является примером патогенетического лечения первичных этапов, т.е. приближающегося к этиологическому лечению. Этот вид лечения применяется для коррекции наследственных болезней обмена веществ, при которых известен функционально аномальный фермент. Для такого лечения можно вводить кофактор или индуцировать (угнетать) синтез фермента с помощью лекарств, или возмещать недостаток фермента.

     Введение кофактора используется при многих наследственных болезнях. Как известно, некоторые врождённые аномалии обмена связаны с нарушением синтеза или транспортировки специфических кофакторов, что изменяет нормальную каталитическую активность фермента. В этих случаях добавление соответствующего кофактора повышает активность фермента и в значительной мере исправляет метаболический дефект. Показано, что при витаминза-висимых состояниях повышение остаточной активности мутантных фермент -ных комплексов обеспечивает не только биохимическое, но и клиническое улучшение состояния. Известны многочисленные примеры лечения наследственных болезней путём добавления кофакторов, классификация которых (далеко не исчерпывающая)

   При лечении наследственных болезней один и тот же кофактор может выполнять разные функции. Необходимо заметить, что, по-видимому, будет перспективным использование введения кофактора для внутриутробного лечения плода (как в случае В-зависимой метилмалоновой ацидемии).

   Модификация ферментативной активности

Модификация ферментативной активности — уже сложившийся  подход для лечения наследственных болезней обмена.

    Индукцию синтеза фермента можно использовать для повышения остаточной ферментативной активности путём введения лекарств. Например, фенобарбитал и родственные ему препараты стимулируют функцию эндоплазматического ретикулума и синтез специфических для него ферментов. В связи с этим фенобарбитал применяют для лечения синдромов Жильбера и Криглера—Найяра. При этом снижается уровень билирубина в плазме крови. Такой подход имеет определённое значение при тех болезнях, которые обусловлены недостаточной продукцией ферментов, вырабатываемых в эндоплазматическом ретикулуме.

   Индукция синтеза ферментов с помощью даназола (дериват этинилтесто-стерона) применена для лечения недостаточности а,-антитрипсина и ангио-невротического отёка. При недостаточности а,-антитрипсина применение даназола в течение 30 дней существенно повышает уровень этого белка в сыворотке. Таким образом, данный метод можно использовать для предупреждения лёгочных осложнений.

                     Коррекция обмена на уровне продукта гена

   Коррекция обмена на уровне продукта гена применяется уже давно, поскольку в случае многих заболеваний в их происхождении установлена патогенетически ключевая роль отсутствия некоторых веществ (например, инсулин, гормон роста, антигемофильный глобулин). Патогенез таких нарушений обусловлен аномальным ферментом, не обеспечивающим выработку продукта, или других биологически активным соединением. В этих случаях с целью коррекции обмена производят возмещение необходимого продукта (фермента, белка). Примером такого лечения служит введение тироксина при гипотиреоидизме, гормона роста при гипофизарной карликовости. Такая коррекция возможна не только для нарушений обмена, но и других наследственных болезней. Так, введение антигемофильного глобулина предупреждает кровоточивость при гемофилии.

Для лечения по принципу возмещения продукта надо знать тонкие механизмы патогенеза. Важность этого утверждения можно продемонстрировать на примере лечения сцепленной с Х-хромосомой гипофосфатемии. При этом заболевании первичный почечных дефект всасывания фосфата ведет к нарушению минерализации костей (рахит) и гипокальциемии. Прием внутрь фосфора и 1,25-дигидроксихолекальциферола улучшает минерализацию костей и увеличивает содержание кальция в крови, но не изменяет первичного дефекта, и потери фосфора продолжаются. В связи с этим имеется большая опасность возникновения гиперкальциемии, поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержание кальция в крови. В целом можно ожидать дальнейших положительных сдвигов в патогенетическом лечении путем возмещения дефицита продуктов генов (белков, гормонов). Предпосылками этого являются успехи физико-химической биологии, генной инженерии и биотехнологии: уже получают специфические белки и гормоны человека, необходимые для восполнения нарушенного звена обмена при лечении ряда наследственных болезней.

Заключение

Итак, лечение наследственных болезней — необычайно трудная задача, не всегда эффективно решаемая. Несмотря на это, оно должно быть постоянным и настойчивым. Нестойкость, а часто  и недостаточная выраженность эффектов терапии не снимает вопроса об её постоянном проведении не только с  клинической точки зрения, но и  по деонтологическим соображениям.

Благодаря прогрессу медицинской  генетики и расширению представлений  о характере наследования всевозможных заболеваний и влияний факторов внешней среды на проявляемость  мутантных генов, стали намного  яснее пути лечения, а самое главное  профилактика наследственных заболеваний.

      Заглядывая  в  будущее,  можно  с   уверенностью  сказать  о   поистине фантастических  перспективах  преобразования  живых  организмов  на   основе знаний закономерности  наследственности.

      Развитие  генетики для изучения проблем  человека  связано  с  ее  общими научными успехами и  с тем, что эти успехи начинают  занимать большое место  в  идущей  научно-технической  революции.  Развитие   генетики   имеет  важное значение для познания явлений жизни, в том числе для медицины.

      Генетика  –  это  фундамент  медицины.  Задача  состоит  в  том,  чтобы   генетическая программа  каждого человека была бы  полноценной   и  высокоактивной  во  всех  клетках человека, поэтому важнейшей  задачей медицинской генетики  остается профилактика наследственных  заболеваний, своевременное предупреждение  появления на свет больных  детей.

      Важнейшей  является  и  проблема  генетической   информации людей. Генетическая  информация людей – это   самое  драгоценное  естественное  достояние  страны, которое нужно  беречь несравнимо  в большей  степени,   чем  нефть,  руды,  газ,  каменный   уголь   и   другие   ресурсы.

Литература

1. Бочков Н.П. Генетика человека (Наследственность и патология) – М., 1978
3. http://doktor-lib.com/book/577-klinicheskaya-genetika/87-korrekciya-obmena-na-urovne-fermentov.html