История развития фармацевтической промышленности

 

Министерство образования и науки Российской Федерации

 

Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования

 

 

 

 

 

 

РЕФЕРАТ

по дисциплине «История фармации»

 

История развития фармацевтической промышленности

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Содержание

 

 

 

1. Введение.

 

2. Образование фармацевтической промышленности.

 

3. Этапы развития фармацевтической  промышленности.

 

4.Оформление фармации в систему научного образования.

 

5. Заключение.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.Введение.

 

Лекарственные вещества применяются человеком с глубокой древности. С первых дней существования для облегчения боли и страдания человек изыскивал и находил окружающие его природные продукты растительного, животного и минерального происхождения; по мере накопления результатов наблюдения и обобщения опыта устанавливал их практическую ценность. 
Истоки современной медицинской и фармацевтической науки восходят к многовековому опыту народной медицины, характер и уровень развития которой связаны с общеисторическими процессами. 
Сохранившиеся с давних времен отрывочные сведения о приготовлении и применении лекарственных средств показывают, как на основе проверки и обобщения накопленных данных в области лекарствоведения сложилась наука о лекарствах, как эта древнейшая отрасль фармации развивалась. 
Фармация и медицина развивались в неразрывной связи. По мере развития медицины, химической науки и техники изменялись и применяемые лекарственные вещества — от простых к более сложным (растения, органы животных, минеральные вещества, настойки, экстракты, индивидуальные вещества, выделяемые из растений, алкалоиды, синтетические лекарственные вещества, антибиотики, витамины, ферменты и др.). Исследования действия физиологически активных веществ на организм животных и человека способствовали созданию ряда высокоэффективных лекарственных препаратов.  
Крупные успехи в естествознании — химии, физике, биологии и других отраслях науки — оказали значительное влияние на развитие медицины. Получение и применение средств для наркоза, сульфаниламидных препаратов, антибиотиков, вакцин и сывороток, гормональных и психотропных препаратов, кровезаменителей и ряда других лекарственных средств дало медицине мощные средства для более эффективной борьбы с различными заболеваниями, чем это было в недалеком прошлом.

Развитие медицины дало импульс развитию фармацевтической науки и промышленности.

Источником большинства лекарственных средств, поступающих в аптечную сеть, является медицинская промышленность. Различают следующие самостоятельные отрасли промышленности: химико-фармацевтическую, галеново-фармацевтическую, а также промышленность антибиотиков, органопрепаратов и витаминов. В настоящее время только на российский рынок поступает около 3500 наименований лекарственных препаратов, поставляемых 188 фирмами из 32 зарубежных стран. Однако еще 150—200 лет назад относительно небольшое количество лекарств готовилось в промышленных условиях. Возникали эти предприятия на базе аптек, не имевших необходимой аппаратуры, квалифицированных кадров и способов стандартизации выпускаемой продукции. Основной перелом в сторону массового производства лекарств произошел только в 80-х годах XIX в., однако, несмотря на такой короткий промежуток времени, фармацевтическая промышленность имеет богатую и увлекательную историю.

 

2.Образование фармацевтической промышленности.

 
Фармация - от латинского "pharma" - лекарство, т. е. фармация - это наука о лекарствах. Слово "Apotheca" имеет греческое происхождение. Его первоначальное значение - специализированный либо общий магазин или склад. Однако с течением времени смысловая нагрузка менялась, и теперь это слово во всех языках обозначает учреждение здравоохранения, аптеку в современном понимании. Фармация зародилась в те давние времена, когда человек начал искать средства для исцеления своих недугов. Первое упоминание об аптеке (apotheca) как о месте хранения лекарств, мы встречаем у Гиппократа (400 лет до н. э.). Клавдий Гален (131-207 г. н. э.) говорит об аптеке (officina) как о месте не только хранения, но и изготовления лекарственных снадобий. Первые аптеки в Европе появились в 1100 году н. э. В монастырях. Монахи готовили лекарственные средства и бесплатно отпускали их нуждающимся. В то же время впервые появились рецепты, которые начинались со слов "Cum Deo!" (С Богом!). 
В конце средневековья центром производства лекарств и торговли ими в Европе являлась Венеция. О тех далеких временах нам напоминают сохранившиеся в старинных фармакопеях и справочниках названия некоторых препаратов, включающих термин «venetum», например: Talcum venetum, Terebinthina veneta, Terebinthina vancina и т. д. В XIV в. в Венеции изготовляли в больших количествах самые различные галеновые и химические препараты. Особым вниманием и признанием пользовался в те времена венецианский териак, а также пилюли Trochisci viperatum, входящие в состав териака. Производство фармацевтических препаратов в Венеции достигло своей вершины в XV - XVI в., причем, как правило, лекарства изготавливались в городских аптеках. Примерно в это же время (XVI–XVII вв.) некоторые монастыри также занимались изготовлением лекарств. Несмотря на то, что это были еще довольно маломощные производственные участки в форме скромных аптечных лабораторий, даже для их работы невозможно было приобрести в достаточных количествах исходные препараты. Предприимчивые владельцы аптек были вынуждены приспосабливать их помещения под новые производственные участки, изобретать аппаратуру, разрабатывать технологию мелкосерийного производства химических препаратов. Примером может служить деятельность И. Р. Глаубера, который в 1648 г. основал промышленное стекловарение в Тюрингии (для изготовления химической посуды), а в собственной аптеке нарабатывал в значительных количествах целый ряд препаратов (глауберова соль, сульфат аммония, селитра и т. д.). Его аптека явилась прообразом современных химических предприятий. 
 
По мере увеличения выпускаемого ассортимента химических препаратов ситуация в сфере их производства стала заметно меняться. Производство сложных лекарств заставляло предпринимателей заказывать и приобретать все более дорогую и сложную аппаратуру, перестраивать производственные помещения в сторону их увеличения, задумываться о подготовке высококвалифицированного персонала. В этот период было построено много мелких (по нынешним меркам) предприятий в разных европейских государствах. В Германии в 1802 г. Ф. К. Ахардом был построен первый в мире свеклосахарный завод в г. Куверне (Силезия), аптекарь А. Боме в 1770 г. во Франции основал первую фабрику по производству нашатыря. Чтобы заменить коровье масло, которое было дефицитом во время наполеоновских войн, фармацевт Меж-Мурье разработал производство маргарина. В 1816 г. П. Ж. Пелетье организовал выпуск хинина на собственном заводе в г. Клиши. В Польше в 1810 г. известным краковским аптекарем, профессором фармации, фармакологии и токсикологии Ягеллонского университета Юзефом Савциевским была заложена одна из первых фармацевтических фабрик. Сначала она выпускала сахар и крахмал, а затем в больших количествах карбонат аммония и другие препараты. Под конец своей жизни Ю. Савицевский наладил на этой фабрике выпуск сернокислого хинина. 
 
Таким образом, действительное зарождение фармацевтической промышленности относится к первой половине XIX в., т. е. к периоду интенсивного развития капитализма. Кроме продукции построенных заводов, фармацевтические препараты в еще большем количестве стали выпускаться частными аптечными лабораториями. Одновременно с выпуском новых препаратов совершенствовалась технология их производства. Довольно сложную технологию имели препараты растительного происхождения — алкалоиды и гликозиды, выпускаемые количества которых далеко не достигали уровня их потребления. Нельзя забывать и о факте самоокупаемости промышленной продукции, что при капитализме является стимулом ее развития. «Каждое завоевание в области химии не только умножает число полезных веществ и число полезных применений уже известных веществ, вызывая, таким образом, по мере роста капитала и расширение сферы его применения. Прогресс химии научает также вводить отходы процесса производства и потребления обратно в кругооборот процесса воспроизводства и создает, таким образом, материю нового капитала без предварительной затраты капитала» (К. Маркс). 
В XIX в. химико-фармацевтическое производство особенно интенсивно развивалось в Германии, где, как и в других европейских государствах, многие фабрики были основаны фармацевтами. Аптекарь Е. Мерк (1794-1855) явился основателем известного предприятия «Е. Merck» в Дармштадте. Он учился у таких известных специалистов как профессор И. Б. Тромсдорф в Эрфурте и профессор С. Ф. Гермбштедт в Берлине, дружил с профессором Ю. Либихом. В 1816 г. Е. Мерк окончил университет, получил диплом об образовании и основал собственную аптеку. Десять лет спустя, в 1827 г. он объявил в Pharmazeutisch-chemisches-Nowitaten-Cabinett о разработке в своей лаборатории методов получения недавно открытых алкалоидов, таких как морфин, наркотин, хинин, цинхонин, эметин, стрихнин, бруцин, пиперин и других. Вскоре Мерк перенес производство алкалоидов и других препаратов в особые цехи на окраине Дармштадта. Фирма «E. Merck» существует до сих пор, а на ее предприятиях выпускаются лекарственные препараты и реактивы высокой степени очистки. После смерти основателя в 1855 г. на фабрике Мерка работало всего 55 рабочих, а в 1900 г. — уже около тысячи. После Первой мировой войны продолжался дальнейший рост предприятия «Е. Merck» и количество ее рабочих достигло четырех тысяч человек. 
 
Другим выросшим из аптечной лаборатории промышленным предприятием является завод Риделя. Основал его Ж. Д. Ридель, который в 1814 г. приобрел в Берлине аптеку. В 1827 г. в своей аптечной лаборатории он организовал производство хинина. Уже в 1844 г. в списке выпускаемых фирмой «J. D. Riedel» препаратов значилось 570 наименований. Сын основателя фирмы в 1874 г. отделил аптеку от фабрики. 
 
После его смерти фирмой был организован выпуск синтетических препаратов. С 1928 г. она стала именоваться «Riedel-E. de Haen A. G.» и на ее заводах к 1930 г. работало около 1800 человек. 
Эрнст Фредерик Шеринг (1824-1889), который в 1851 г. приобрел в Берлине аптеку, также был основателем фармацевтической фабрики, известной сначала под именем «Е. Schering», а с 1927 г. это уже была фирма «CAF Kahlbaum Chemische Fabric» и носила название «Schering-Kahlbaum AG». В 1929 г. в цехах фабрики работало 6700 человек. 
 
Из аптечных лабораторий выросли следующие химико-фармацевтические фабрики, ставшие фирмами: «E. Witte» в Ростоке (пепсин, кофеин, бензойная кислота), «E. Dietrich» (перевязочные материалы), а также сравнительно небольшие производства, такие как «Chemische Fabrik Trommsdorff», которую в 1837 г. основал сын прославленного профессора университета в Эрфурте. 
 
Широко известна фирма «Вауег». В 1834 г. ее основал аптекарь Карл Фредерик Вильгельм Леверкус Сначала это был скромный цех по выпуску ультрамариновой краски в Вермелынирхене. В 1862 г. Леверкус перенес фабрику в пригород, названный впоследствии его именем, и организовал там производство ализарина. В год смерти владельца (1890) фабрика уже занималась выпуском красителей, технология которых была освоена Фредериком Байером в 1863 г. Впоследствии фабрика стала одним из известных поставщиков лекарственных препаратов на мировой рынок. Пример этой фабрики являлся типичным случаем для того времени. Дело в том, что во второй половине XIX в. параллельно с образованием промышленных фармацевтических производств на базе аптек фармацевтические предприятия стали возникать при фабриках анилиновых красителей, использующих отходы и полуфабрикаты. Этот факт явился поворотным моментом в развитии молодой фармацевтической промышленности. Теперь уже и такие большие предприятия, выпускающие анилиновые красители, как «Вауег», «MLV» (Meister, Lucius und Bruning), наряду с другими немецкими фирмами начали массовый выпуск лекарственной продукции. Таким предприятиям требовались современная аппаратура, многочисленные и квалифицированные кадры специалистов, а также разнообразный ассортимент сырья и полуфабрикатов. Опираясь на последние достижения в области технологии красителей, эти заводы начали выпуск таких лекарственных препаратов, как антипирин, антифебрин, фенацетин, салол, уретан, а затем аспирин (1899), которые завоевали большую популярность. Вскоре фирма «Вауег» стала одним из самых известных поставщиков лекарственных препаратов на мировом рынке. 
 
Подобная эволюция наблюдалась в швейцарской фармацевтической промышленности, которая была сконцентрирована вокруг Базеля. В конце XIX в. там были основаны такие фирмы, как «Ciba», «Е. Sandoz» и др., которые специализировались на выпуске фармацевтической продукции высокой степени чистоты. Однако продукция, выпускаемая швейцарскими фирмами, столкнулась с сильной конкуренцией германских фирм, которые переживали время бурного роста. Особенно сильное влияние на развитие германской фармацевтической промышленности оказали удачные войны Пруссии против Австрии (1866) и Франции (1870-1871). Весьма сильным стимулом к развитию промышленности синтетических веществ был закон о патентах (1877), чрезвычайно затруднивший конкуренцию иностранных предприятий с германскими заводами, особенно благодаря введению «патентованных названий». Германский закон сохранял за заявителем исключительное право пользоваться придуманным им названием, хотя бы тот же препарат производился и другими заводами. В результате, например, в самой Германии «аспирин» (патентованное наименование) продавался в 24 раза дороже, чем неотличимая от него ацетилсалициловая кислота. Тиокол стоил в 10–15 раз дороже, чем сульфогваяколовый калий. 
 
До Первой мировой войны Германия занимала первое место в мировой фармацевтической промышленности, давая к началу войны около 20% мирового производства медикаментов. Занимая по многим производствам монопольное положение, Германия стала главным поставщиком медикаментов на мировой рынок и, в частности, в Россию. В этот период Россия импортировала из Германии лекарственных препаратов на 60 млн марок. 

Мировая империалистическая война и блокада, утрата Германией лидирующего положения на мировом фармацевтическом рынке вызвали острый недостаток лекарств почти во всех странах, усилившийся вследствие массового потребления медикаментов во время войны. Это дало толчок к созданию и развитию собственной фармацевтической промышленности во многих странах. В итоге ситуация в мире, связанная с производством лекарственных средств, коренным образом изменилась. Центр фармацевтической промышленности, как и всей химической промышленности, из Германии переместился в США. 
 
Американская фармацевтическая промышленность является порождением войн и ведет отсчет своей истории со времен Войны за независимость Соединенных Штатов Америки в 1775–1783 гг. Наиболее интенсивно фармацевтическая промышленность начала развиваться в период Гражданской войны (1861-1865), а полностью эта страна стала независимой от поставок из Европы и заняла доминирующее положение в мире по выпуску медикаментов в период Первой мировой войны (1914-1918). 
 
Из истории фармации известно, что в 1778 г. в штате Филадельфия аптекарь А. Крэги основал лабораторию, на базе которой было развернуто приготовление лекарств для военных госпиталей и сражающейся армии. Впоследствии производство превратилось в первый фармацевтический завод. Во время Войны за независимость в Филадельфии выросли еще несколько таких же частных заводов. С этого времени Филадельфия стала основным регионом США, в котором была сосредоточена фармацевтическая индустрия. 
 
Во время Гражданской войны американская фармацевтическая промышленность находилась под сильным влиянием Германии. В большинстве случаев фирмы имели совместный германо-американский капитал, и с этого момента проявилась тенденция инвестирования фармацевтической промышленности на территории США. В результате через некоторое время ряд германских фирм, таких как «Merck & Сотр.», которая владела рядом крупных заводов, выпускающих продукцию на территории США, стали американскими. Однако производство большинства препаратов по-прежнему регламентировалось германскими патентами, персонал заводов набирался из немцев, и во многих случаях специалисты проходили обучение на германских заводах. 
 
Последующее присоединение США к антигерманской коалиции в 1917 г. освободило американскую фармацевтическую промышленность от этой зависимости, что стало в свою очередь стимулом в развитии различных направлений органического синтеза. Примером такого развития фармацевтической промышленности могут служить следующие цифры: в 1905 г. производство американских препаратов выражалось суммой в 51 млн долларов, а в 1929 г. — 325 млн долларов. 
 

Особенно большое значение для дальнейшего развития фармацевтической промышленности имел тот факт, что в 30-х гг. большинство фармацевтических фирм, таких как «Parke, Davis & Сотр.», «Merck & Сотр.», «Eli Lilly & Сотр.», основали солидные центры, в которых были развернуты широкие исследования в области новейших лекарств. Например, фирма «Eli Lilly», основанная в 1876 г., имела небольшую лабораторию, которая не удовлетворяла ее запросы. Вскоре начался ее рост, который продолжается по сей день. Фирма имеет 36 филиалов за рубежом. Среди них 15 фабрик в 13 странах и большой научно-исследовательский центр в Англии. Фирма представлена в 145 странах, где работает около 20 тысяч квалифицированных сотрудников. Только в научных исследованиях занято 2 тысячи человек, а расходы на научные исследования ежегодно составляют 200 млн долларов.

 

В конце 40-х гг. фирма «Шеринг» представила на мировой рынок фармацевтическую продукцию собственной разработки. Став впоследствии независимой от государства, компания продолжала курс на научные исследования. В 1971 г. после слияния с фирмой «Плау», выпускавшей медицинские товары и косметику, получила название «Шеринг-Плау» («Schering-Plough»). Фирме принадлежит более 20 заводов в Европе, Канаде, Латинской Америке и Азии, а также научно-исследовательские подразделения в США, Франции, Японии и Италии. Около 21 тысячи служащих работают в отделениях и представительствах компании более чем в 125 странах мира, из них 2600 человек заняты в исследованиях и разработках. Компания увеличивает свой бюджет на исследования и разработки в среднем на 1–5% ежегодно, и в 1993 г. он составил более 521 млн долларов. 
 
В середине 50-х гг. учеными «Шеринг-Плау» было совершено революционное открытие — впервые были синтезированы кортикостероиды преднизон и преднизолон. В настоящее время компания выпускает наиболее активные из известных кортикостероидов — целестон и дипроспан. Открытие кортикостероидов во многом предопределило те приоритетные направления, которые были разработаны компанией «Шеринг-Плау» до сих пор. Это в первую очередь противоаллергические и противоастматические средства (кларитрин), антибиотические препараты (грамицидин, нетромицин). 
 
В 1978 г. было начато плодотворное сотрудничество компании с лабораториями, специализирующимися в области биотехнологии. Результатом этого сотрудничества явились разработка и промышленное производство целой серии биотехнологических препаратов, в том числе интропа А (рекомбинантного интерферона бета-26) и лейкомакса (гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора). Интерферон А применяется для лечения целого ряда онкологических и гематологических заболеваний, а также вирусного гепатита и других вирусных инфекций.

 

 

3. Этапы развития фармацевтической промышленности.

 

К основным экономическим этапам развития мировой фармацевтической  промышленности относятся следующие:

•            формирование нового знания о лекарственных вещества;

•             разработка новой технологии получения лекарственных средств;

•             создание лекарственных средств, способных излечивать ранее неизлечимые болезни или значительно превосходящих по эффективности известные на рынке;

•            расширение рынка;

•             появление новых финансовых возможностей для фармацевтических предприятий;

•             выход отрасли в целом на новый качественный уровень.

Этот важный этап выделения фармации из химической индустрии в отдельную промышленную отрасль экономики начался с 40-50-х годов XX в. и сопровождался резким возрастанием объемов производства и сбыта фармацевтической продукции. Становление фармацевтической индустрии произошло благодаря широкому использованию химического синтеза для получения ЛС. А следующим, не менее важным по значению этапом развития фармацевтической отрасли стало внедрение биотехнологий. На их основе были созданы антибиотики, сыворотки, вакцины, ферменты. С макроэкономической точки зрения использование биотехнологий поставило фармацевтическую индустрию в ряд важнейших отраслей экономики. К концу XX в. в Европе насчитывалось около 400 биотехнологических компаний, что составляет треть от их числа в США. Более половины фармацевтических компаний созданы после 1985 г. По оценкам экспертов, объем мировой продажи биопрепаратов растет быстрее по сравнению с продажей традиционных синтетических ЛС. Так, в первой половине 90-х годов темп прироста продаж биопрепаратов оценивался в 42 % (более 8 % в год).

Появление генной инженерии способствовало созданию высокопродуктивных штаммов микроорганизмов-производителей, а также новых поколений антибиотиков, аминокислот и витаминов. Необходимо отметить, что внедрение генно-инженерных технологий потребует трансформации общественного сознания и выработки новых этических норм.

Более отдаленная перспектива - генная терапия, которая предусматривает использование ЛП, действующих на уровне генетических изменений в клетках. Однако проблемы, связанные с высоким уровнем риска при разработке генно-инженерных продуктов, не позволяют уверенно прогнозировать использование этой концепции как базовой для преодоления кризиса инноваций в период с 2000 по 2005 г. К этим проблемам можно отнести малый процент развиваемых продуктов, доходящих до третьей фазы клинических испытаний, несовершенство соответствующей сферы законодательства, этические вопросы, а также недоверие инвесторов.