Использование современных физико-химических методов для анализа препарата «Зиртек»

 

 

 

 

Количественное определение:

• Растворяем 0,2 г в 50 мл смеси  объема безводного уксусной кислоты метилэтилкетона. Титруем  0,1 М хлорной кислоты, используя 0,2 мл раствора нафтолбензаина в качестве индикатора[6].

Лоратадин (Кларитин).

Блокатор гистаминовых Н1-рецепторов. Противоаллергический эффект развивается через 30 минут после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Кларитин не влияет на ЦНС, не оказывает антихолинергического и седативного действия, не вызывает привыкания, не потенцирует действие алкоголя[17].

Методы подлинности:

ИК-спектр и методом ТСХ, сравнивая полученные результаты со стандартными образцами[4].

Количественное определение.

Методом неводного титрования в среде ледяной уксусной кислоты. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты, эквивалентную точку устанавливают потенциометрически[4].

Цетиризин (Зиртек).

Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1-гистаминовые рецепторы. Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием. Влияет на раннюю стадию аллергических реакций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов,нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отёка тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры. Устраняет кожную реакцию на введение гистамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).

Cнижает вызванный гистамином бронхоспазм при бронхиальной астме легкого течения. Практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия. В терапевтических дозах практически не вызывает седативного эффекта[22].

Количественное определение препарата цетиризин в соответствии с Европейской фармакопеей проводят методом алкалиметрии и УФ- спектроскопии при λ = 210нм -350нм и λmax = 231 нм[6].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

1.5.Применение  и условия хранения.

 

Антигистаминные препараты применяются как противоаллергические средства, но помимо противоаллергической активности они обладают рядом других свойств(снотворным, спазмолитическим,местноанестизирующим,противорвотным,антисеротониновым). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств[13].

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно.

Хранят препараты в сухом защищенном от света месте по списку Б[12].

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Глава 2. Экспериментальная часть.

 

2.1. Выбор объекта  исследования.

В данной курсовой работе был выбран антигистаминный препарат третьего поколения «Зиртек».

Активное вещество-Цетиризина гидрохлорид.

[2-[4-[(4-Хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]уксусная  кислота

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской и гравировкой "Y" по обеим сторонам от риски[14].

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; Опадрай Y-1-7000 (гипромеллоза (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол 400).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

2.2 Количественное  определение.

 

2.2.1. УФ- спектроскопия.

Испытуемый раствор. Точную навеску порошка растертых таблеток, эквивалентной 20 мг цетиризинадигидрохлорида растворяют в 50 мл 0.1 М кислоты хлороводородной, встряхивают в течение 20 мин, доводят объем раствора тем же растворителем до 100.0 мл, перемешивают и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 2.0 мл полученного раствора доводят 0.1 М кислотой хлороводородной до объема 50.0 мл и перемешивают.

Раствор сравнения. 20.0 мгСО ГФ РК цетиризинадигидрохлорида растворяют в 60 мл 0.1 М кислоты хлороводородной, доводят объем раствора тем же растворителем до 100.0 мл и перемешивают. 2.0 млполученного раствора доводят 0.1 М кислотой хлороводородной до объема 50.0 мл и перемешивают.

Оптическую плотность испытуемого раствора и раствора сравнения измеряют в максимуме при длине волны 231 нм, используя в качестве компенсационного раствора 0.1 М кислоту хлороводородную.

 

 

 

2.2.2.Разработка метода идентификации цетиризина в препарате «Зиртек» метод обращёно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Хроматографические исследования проводили на хроматографическом приборе фирмы «AgilentTechnologies 1200 Infinity» производства США c автоматическим пробоотборником Agilent 1200, вакуумным микродегазатором, градиентным насосом и термостатом той же серии. Электронные спектры поглощения регистрировали с помощью спектрофотометрического детектора с диодной матрицей серии Agilent 1200 (диапазон длин волн от 190 до 950 нм,кювета с длиной оптического пути 10 мм; объемом 13 мкл), шаг сканирования - 2 нм.

Для регистрации и обработки спектральных данных и хроматограмм использовали программное обеспечение «AgilentChemStation».

Для испытаний использовали стальную хроматографическую колонку: Ascentisexpress C18 2,7μм × 100 мм × 4,6 мм.

Исследуемое вещество подвергали хроматографическому разделению в следующих условиях:

подвижная фаза: (А) – 1%-ный водный раствор кислоты муравьиной, (Б) – спирт этиловый 96%-ный в градиентном режиме элюирования;

скорость подвижной фазы – 0,5 мл/мин;

температура колонки +35 оС;

объём вводимой  пробы 5 μl.

 

 

Хроматограмма препарата «Зиртек»

Детекциядиодно-матричная λ = 231 нм

 

УФ-спектрцетиризина в препарате «Зиртек»

 

 

 

Заключение.

 

В ходе работы с доступными литературными источниками выявили, что цетиризин является антигистаминным средством третьего поколения.

  Выяснили, что препараты  третьего поколения  в отличие от первого и второго поколения не обладают такими действиями:

• седативное,
• снотворное,
• противорвотное,
• антипсихотическое,
• гипотермическое.

Сделали анализ методов качественного и количественного анализа антигистаминных препаратов.

По Европейской фармакопее выявили методы количественного анализа цетиризина: алкалиметрия и УФ-спектроскопия.

Предложили оригинальную методику идентификации цетиризина методом обращёно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Список литературы.

 

1. Аляутдина Р.Н.Фармакология-2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с:
2. Арзамасцев Л.П. Фармацевтическая химия: Учеб.пособие /- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 частях. Часть 2. Специальная фармацевтическая химия: Учеб.для фармац. ин-тов и фак. мед. ин-тов. — М.: Высш. шк., 1993. - 432 с.
4. Государственная фармакопея российской федерации/ «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» 2008.- 704 с.:ил.
5. Глущенко Н. Н. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред.проф. учеб. заведе¬ний / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плетеневой. — М.: Издательский центр «Академия», 2004. — 384 с.
6. European pharmacopoeia 2005- 2770 c.
7. Кольман Я., К. - Г. Рём, "Наглядная биохимия".2 изд.: /Пер. с нем. - М.: Мир, 2004. - 469 с., ил
8. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология / - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 944 с.
9. Левин, Я.И. Антигистаминные препараты и седация / Я.И. Левин, Г.В. Ковров // Аллергология. - 2002, №3, - С.21-22.
10. Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Фармацевтическая химия. — М.: Медицина, 1985.— 480 с.
11. Medical Chemistry/ Thomas Nogrady, Donald F. Weaver. Third edition. - Oxford University Press. - 2005. – 649.
12. Павлова, К.С. Фармакоэкономический анализ применения антигистаминных препаратов превого и последнего поколения для лечения сезонного и аллергического риноконъюнктивита / К.С. Павлова, О.М. Курбачёва, Н.И. Ильина // Аллергология - 2004, №1, - С.10-12.
13. Сулима, В.В. Фармакоэкономические аспекты применения антигистаминных препаратов в лечении аллергических заболеваний/ В.В. Сулима, С.Ш. Сулейманов, М.М. Васильева, Н.В. Абросимова, О.В. Молчанова // Аллергология. - 2005, №3, - С.27-29
14. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://health.mail.ru/drug/zyrtec/.

15. [Электронный ресурс] Режим доступа http://www.health-medix.com/articles/misteztvo/2009-08-01/60-70.pdf.
16. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.medlinks.ru/article.php?sid=28452.

17. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/diazolin.php.

18. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/dimedroli.php.

19. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/pipolfeni.php.

20. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/tavegul.php.

21. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/astemazoli.php.

22. [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.neboleem.net/cetirizini.php.

23. Энциклопедия лекарств [Электронный ресурс] Режим доступа

http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_37.html/