Фармацевтическая технология

      Водопроводная вода поступает в конденсатор, затем в камеру испарения, где и превращается в пар. Пар поступает в конденсатор, откуда конденсат стекает в сборник и смешивается с химическими реагентами. Из сборника жидкость стекает в бидистилляционную камеру, где нагревается и превращается вторично в пар. Этот пар вновь конденсируется и конденсат стекает в приемник. Производительность аппарата—4—5 л апирогенной воды в час.

      Аппарат для получения  апирогенной воды (АА-1). Выпускается с 1965 г. Более компактен и большей производительности по сравнению с аппаратом БД-1. Основными частями аппарата являются: камера испарения с уловителями и электронагревателями, конденсатор, сборник-уравнитель, дозирующее устройство и электрощит. Апирогенная вода получается в нем не за счет двойной перегонки, а в результате тщательной сепарации пара на пути прохождения его из камеры в конденсатор. Химические реагенты используются те же, что и в аппарате БД-1 и добавляются из сборника-уравнителя в камеру испарения. Производительность аппарата—9,5—10 л апирогенной воды в час.

      Аппарат для получения  апирогенной воды с ионообменными колонками. Представляет собой комбинированную установку из ионообменных колонок и перегонного аппарата, в которой водопроводная вода подвергается обессоливанию и затем перегонке и стерилизации. Он имеет вид вертикально расположенного цилиндра. Основные составные части аппарата: испаритель, конденсатор, сборник апирогенной воды, деминерализационные колонки, устройство для регенерации деминерализационных колонок. Электронагреватели расположены в камере испарения и в сборнике. Две деминерализационные колонки, установленные с задней стороны аппарата, заполнены ионообменными смолами и предназначены для очищения воды от минеральных солей. В работе аппарата участвует только одна колонка, а другая находится в запасе. Каждая из колонок состоит из нижней и верхней частей (одна часть заполнена анионитом, а другая — катионитом), сообщающихся между собой при помощи крана. Производительность аппарата — 12 л/ч апирогенной воды.

      Дистилляционные аппараты типа ИЕД-8 — Чехословакия также позволяют получать апирогенную воду в результате одной перегонки. Эти аппараты снабжены специальными устройствами (типа дефлегматоров), способствующими освобождению пара от капель неперегнанной воды, и закрытыми сборниками, предохраняющими перегнанную воду от загрязнений из воздуха. Воду, находящуюся в сборнике, можно подогревать с помощью электронагревательного элемента до температуры 80—90°. Аппарат рассчитан для нагрева как электрическим током, так и паром под давлением. Производительность аппарата при нагреве электричеством — 9 л/ч и паром — около 25 л/ч.

      Если  для приготовления инъекционных растворов нужна вода, лишенная углекислоты, воду кипятят непосредственно после перегонки в течение 30 мин.

      Вода  для инъекций должна применяться сразу же после перегонки во избежание загрязнения ее микробами.

      При необходимости получения воды для инъекций в запас ее также следует стерилизовать сразу же после перегонки в плотно закрытых сосудах при температуре 120° в течение 20 мин или при 100 в течение 30 мин и затем сохранять в асептических условиях не более 24 ч после получения. При хранении ее в стеклянном сосуде более суток она приобретает щелочную реакцию и становится непригодной для использования.

      Для очистки от пирогенных веществ чистые стеклянные сосуды и стеклянные трубки следует обработать горячим подкисленным 0,5—1% раствором калия перманганата или раствором перекиси водорода, либо нагревать при температуре 200° в течение 1 ч. После такой обработки сосуды и трубки следует тщательно промыть свежеперегнанной водой, свободной от пирогенных веществ.  
 

Использованная  литература. 

1. Государственная фармакопея СССР, изд. X – М.: Медицина, 1968.
2. Государственная фармакопея СССР, изд. XI – М.: Медицина, 1987. – Т.I ,2.
3. Мedkurs.ru Общие вопросы технологии лекарств для инъекций Растворители, используемые для изготовления инъекционных растворов/Электронный доступ: http://www.medkurs.ru/pharmacy/sterile_medicine/section2318/11750.html
4. MedicalPlanet Фармация . Приготовление инъекционных растворов/ Электронный доступ: http://medicalplanet.su/farmacia/107.html
5. Приказ от 21 октября 1997 года № 309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций (аптек)».

 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 

      Вопрос  №57.

      Химическая  несовместимость, сопровождающаяся выделением газа. Примеры. 

      Ответ.

      Под химической несовместимостью понимают изменения состава лекарственных веществ, а следовательно, и их действия вследствие различных химических процессов, протекающих в смеси между этими веществами. Вместе с этим необходимо учитывать, что химическое взаимодействие между лекарственными веществами все же не всегда является показателем несовместимости смеси. Могут быть случаи, когда происходящие химические реакции не только не уменьшают терапевтической ценности лекарства, но даже предусматриваются врачом при прописывании рецепта (например, пилюли с карбонатом железа и т. п.).

      Химические  несовместимости могут сопровождаться: а) образованием нерастворимых осадков; б) образованием неионизированных продуктов, что имеет место при реакциях нейтрализации; в) окислением и восстановлением лекарственных веществ, входящих в состав смеси; г) гидролитическим распадом лекарственных веществ; д) изменением цвета, вкуса и запаха лекарства, выделением паров и газов и т. д.

      Выделение газов и изменение запаха ЛС обычно сопутствуют друг другу. Характерной  особенностью образующихся при этом продуктов является не только отсутствие специфической фармакологической активности, но и появление токсичности. При изготовлении ЛС нередко наблюдается выделение газов, если в состав включают натрия нитрит, соли аммония, карбонаты и гидрокарбонаты, водорода пероксид, а изменение запаха – при разрушении гексаметилентетрамина, хлоралгидрата и т. п.

      Так, добавление натрия нитрита в жидкие ЛФ с кислой средой приводит к образованию обнаруживаемых по запаху азота оксидов, появлению желтой окраски и утрате необходимого терапевтического действия:

Rp.: Natrii nitritis 2,0

        Acidi hydrochloridi diluti 5,0

        Tincturae Strychni 4,0

       Aquae destillatae 20,0

        M. D. S. По 20 капель 3 раза в день. 

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 6,0 – 200,0

        Acidi ascorbinici 5,0

        Natrii nitritis 0,6

    M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 

      Компоненты  этих ЛС можно сделать совместимыми, если из их составов исключить кислоту. Еще один способ придания подобным сочетаниям рационального характера – это нейтрализация кислоты, например, введением в состав ЛС натрия гидрокарбоната: 

Rp.: Acidi nicotinici 1,0

        Natrii nitritis 0,6

        Aquae destillatae 200,0

        M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 

Rp.: Acidi nicotinici 1,0

        Natrii nitritis 0,6

        Natrii hydrocarbonatis 0,7

       Aquae destillatae 200,0

        M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 

      Натрия  нитрит образует несовместимые сочетания  с солями некоторых алкалоидов, водные растворы которых имеют слабокислую  среду: 

Rp.: Natrii nitritis 1,0

        Papaverini hydrochloridi 0,5

        Aquae destillatae 200,0

        M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. 

      Помимо  неприятного запаха, в ЛП образуется осадок соответствующего основания. Взаимодействие между этими компонентами может  происходить и в твердой ЛФ (порошках), например в ЛП по прописи: 

Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,02

        Natrii nitritis 0,05

        Sachari 0,25

        M. f. pulv. D. t. d. N. 12

        S. По 1 порошку 2 раза в день. При изготовлении ЛС по рецепту 

Rp.: Natrii bromidi

        Ammonii bromidi aa 5,0

        Codeini phosphatis 0,15

        Themisali 4,0

        Aquae destillatae 200,0

        M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день 

      Появляется  запах аммиака в результате взаимодействия темисала с аммония бромидом, а  также образуется осадок теобромина.

      Выделение газа может стать причиной недоброкачественности ЛС, содержащего водорода пероксид: 
 

Rp.: Solutio Hydrogenii peroxydi concentratae 6,0

        Resorcini

        Natrii tetraboratis aa 2,0

        Lanolini

        Vaselini aa 15,0

        M. f. ung. D. S. Наружное. 

      Мазь, приготовленная по этому рецепту, вспенивается и приобретает бурый цвет вследствие окислительно-восстановительной реакции между ее компонентами. Гидролиз буры создает в ЛФ щелочную среду, в которой легко происходит окисление резорцина водорода пероксидом (резорцин окисляется в щелочной среде даже кислородом воздуха).

      Запах формальдегида может появляться в препаратах, содержащих гексаметилентетрамин, если последний подвергают гидролизу  при избытке кислоты, например в  ЛП по прописи: 

Rp.: Infusi radicis Valerianae ex 8,0 – 200,0

Acidi ascorbinici 3,0

Hexamethylentetramini 1,0

M. D. S. По 1 столовой  ложке 3 раза в день. 

      Если  избытка кислоты нет, то гексаметилентетрамин способен присоединять одну молекулу кислоты без гидролиза, и такой  состав ЛП является рациональным:

Rp.: Hexamethylentetramini 3,0

Acidi hydrochloridi diluti 4,0

Sirupi simplicis 20,0

Aquae destillatae 150,0

M. D. S. По 1 столовой  ложке 3 раза в день. 

      Общим принципом устранения этих несовместимостей является выделение из ЛФ соответствующего реакционноспособного компонента. 
 

Использованная  литература. 

Физико-химические принципы применения сочетаний компонентов  в лекарственных средствах. Несовместимость  лекарственных веществ [Электронный ресурс] .- Режим доступа: http://www.studychem.com/?p=190  

Технология фармацевтического производства (учебное пособие). Несовместимость лекарственных веществ. – Глава 4. Физическая и физико-химическая несовместимость. Химическая несовместимость [Электронный ресурс]. – Режим доступа://www.protabletki.ru/rus/tehno/page5.html