Атипичная пневмония

АТИПИЧНАЯ ПНЕВМОНИЯ

 

Атипичная пневмония вызывается  коронавирусами. Впервые вирус был выделен в 1965 г. от больного острым ринитом, а в 1968 г. было организовано семейство Coronaviridae. В 1975 г. коронавирус был обнаружен Е. Caul и S. Clarke в испражнениях детей, страдающих гастроэнтеритом.

 

Коронавирусы - крупные РНК-содержащие вирусы сферической формы диаметром 80-160 нм. Поверхность вириона покрыта булавовидными отростками из гликопротеина, которые придают ему легко распознаваемый при электронной микроскопии вид, напоминающий солнечную корону во время солнечного затмения, отсюда и название этого семейства вирусов. Вирион имеет сложное строение, в центре расположена спиралевидная однонитевая молекула РНК, нуклеокапсид окружён белково-липидной оболочкой, в состав которой входят 3 структурных белка (мембранный белок, трансмембранный белок и гемагглютинин). Репликация вируса происходит в цитоплазме поражённых клеток.

Коронавирусы обладают сложной антигенной структурой, их подразделяют на антигенные группы, которые имеют разные антигенные перекресты.

Первая группа - человеческий коронавирус 229 Е и вирусы, поражающие g свиней, собак, кошек и кроликов. S

Вторая группа - человеческий вирус ОС-43 и вирусы мышей, крыс, свиней, крупного рогатого скота и индюков.

Третья группа - кишечные коронавирусы человека и вирусы кур и индюков.

Возбудитель ТОРС - неизвестная  ранее разновидность коронавируса.

Секвенирование вируса ТОРС показало, что он отличается по нуклеотидным последовательностям от известных ранее групп коронавирусов на 50-60%. Результаты секвенирования изолятов вируса, проведённые китайскими учёными, существенно отличаются от данных, полученных канадскими и американскими исследователями, что позволяет предположить способность вируса быстро мутировать. Коронавирусы неустойчивы в окружающей среде, мгновенно погибают при нагревании до 56°С, под воздействием дезинфицирующих средств. Имеются данные о более высокой устойчивости вируса ТОРС. Так. на пластиковой поверхности вирус может сохраняться до 2 сут. в канализационных водах до 4 сут. Однако в течение этих сроков количество вирусных частиц постоянно падает. Предполагают, что вирус атипичной пневмонии стал результатом мутаций известных ранее видов коронавируса.

Коронавирусы 229ЕИ, ОС43 известны достаточно давно как вызывающие простуду. В конце 2002 г. была зарегистрирована вспышка респираторно-вирусного заболевания, названного ТОРС. ТОРС был вызван коронавирусом, который генетически отличался от известных человеческих и животных вирусов.

Предполагается, что он является патогеном человека, который был впервые зарегистрирован в провинции Гуандон (Китай) в ноябре 2002 г. Вирус был обнаружен у пальмовых виверр, енотовидных собак, хорькового барсука. ТОРС распространен более чем в 30 странах. По данным на середину июля 2003 г., сообщено о более 8000 случаев заболевания и более 800 летальных исходах (смертность около 10 %); в период позднее 2003 г. все случаи болезни были выявлены в Китае.

Передача инфекции, вероятно, осуществляется воздушно-капельным  путем и требует тесного личного  контакта. Тем не менее передача может осуществляться случайно, аэрозольным путем. Поражаются люди от 15 до 70 лет.

 

 

 

 

Эпидемиология атипичной пневмонии

 

Источник возбудителя  ОРВИ - больной и носитель коронавирусов. Путь передачи воздушно-капельный, восприимчивость к вирусу высокая. Болеют преимущественно дети, после перенесённой болезни формируется гуморальный иммунитет, сезонность зимняя. У 80% взрослых есть антитела к коронавирусам.

Первый случай атипичной пневмонии зарегистрирован 11 февраля 2003 г. в Китае (провинция Гуандун), последний - 20 июня 2003 г. За этот период зарегистрирован 8461 случай болезни в 31 стране, умерло 804 (9.5%) больных. Источником вируса ТОРС служат больные, считают, что вирус может выделяться уже в конце инкубационного периода и возможно реконвалесцентное носительство. Основной путь передачи вируса атипичной пневмонии также воздушно-капельный, именно он выступает движущей силой эпидемического процесса. Допустима контаминация вирусом предметов в окружении больного. Возможность распространения вируса от источника инфекции определяется многими факторами: выраженностью катаральных явлений (кашля, чихания, насморка), температурой, влажностью и скоростью движения воздуха. Сочетание этих факторов и определяет конкретную эпидемиологическую ситуацию. Описаны вспышки в многоквартирных домах, где люди непосредственно не контактировали друг с другом и распространение вируса, скорее всего, происходило через вентиляционную систему.  Вероятность заражения зависит от инфицирующей дозы вируса, его вирулентности и восприимчивости заразившегося. Инфицирующая доза вируса, в свою очередь, обусловлена количеством вируса, выделяемого источником инфекции, и расстоянием от него. Несмотря на высокую вирулентность, восприимчивость к вирусу атипичной пневмонии невысокая, что связано с наличием у большинства людей антител к коронавирусам. Об этом свидетельствует небольшое количество случаев заболевания, а также тот факт, что в большинстве ситуаций заражение произошло при близком контакте с больным в закрытом помещении. Болеют взрослые, случаев развития болезни у детей не зарегистрировано, что, вероятно, обусловлено более высоким уровнем иммунной защиты вследствие недавно перенесённой инфекции.

 

Патогенез атипичной пневмонии

 

Коронавирусы поражают эпителий верхних дыхательных путей. Основными клетками-мишенями для вируса ТОРС выступают клетки альвеолярного эпителия, в цитоплазме которых происходит репликация вируса. После сборки вирионов они переходят в цитоплазматические везикулы, которые мигрируют к мембране клетки и путём экзоцитоза выходят во внеклеточное пространство, причём до этого не происходит экспрессии антигенов вируса на поверхность клетки, поэтому антителообразование и синтез интерферона стимулируются относительно поздно. Сорбируясь на поверхности клеток, вирус способствует их слиянию и образованию синцития. Тем самым осуществляется быстрое распространение вируса в ткани. Действие вируса вызывает повышение проницаемости клеточных мембран и усиленный транспорт жидкости, богатой белком, в интерстициальную ткань лёгкого и просвет альвеол. При этом разрушается сурфактант, что приводит к коллапсу альвеол, в результате чего резко нарушается газообмен. В тяжёлых случаях развивается острый респираторный дистресс-синдром. сопровождающийся тяжёлой ДН. Вызванные вирусом повреждения «открывают дорогу» бактериальной и грибковой флоре, развивается вирусно-бактериальная пневмония. У ряда пациентов вскоре после выписки наступает ухудшение состояния, связанное с быстрым развитием фиброзных изменений в лёгочной ткани, что позволило предположить инициацию вирусом апоптоза. Возможно, коронавирус поражает макрофаги и лимфоциты, блокируя все звенья иммунного ответа. Однако наблюдавшаяся в тяжёлых случаях ТОРС лимфопения также может быть обусловлена и миграцией лимфоцитов из кровяного русла в очаг поражения. Таким образом, в настоящее время выделяют несколько звеньев патогенеза ТОРС.

Первичное поражение вирусом  альвеолярного эпителия.

Повышение проницаемости  клеточных мембран.

Утолщение межальвеолярных перегородок и скопление жидкости в альвеолах.

Присоединение вторичной  бактериальной инфекции.

Развитие тяжёлой дыхательной  недостаточности, которая служит основной причиной смерти в острой фазе болезни.

 

Симптомы атипичной пневмонии

 

Атипичная пневмония имеет инкубационный период, который составляет 2-5 сут., по некоторым данным, до 10-14 сут.

Основной симптом ОРВИ - профузный серозный ринит. Температура тела нормальная или субфебрильная. длительность болезни до 7 сут. у детей раннего возраста возможны пневмония и бронхит.

Атипичная пневмония имеет острое начало, первые симптомы атипичной пневмонии - озноб, головная боль, боли в мышцах, общая слабость, головокружение, повышение температуры тела до 38 °С и выше. Эта лихорадочная (фебрильная) фаза длится 3-7 сут.

Респираторные симптомы атипичной пневмонии, першение в горле не характерны. Большинство пациентов имеет легкую форму заболевания, и они выздоравливают через 1-2 недели. Удругих больных спустя 1 неделю развивается острый респираторный дистресс, который включает диспноэ, гипоксемию и реже ОРДС. Смерть наступает в результате прогрессирования дыхательной недостаточности.

Помимо указанных выше симптомов у части больных  наблюдают кашель, насморк, боли в  горле, при этом отмечают гиперемию  слизистой оболочки нёба и задней стенки глотки. Возможна также тошнота, одно- или двукратная рвота, боли в  животе, жидкий стул. Через 3-7 сут. а иногда и раньше болезнь переходит в респираторную фазу, которая характеризуется повторным повышением температуры тела, появлением упорного непродуктивного кашля, одышки, затруднённого дыхания. При осмотре выявляют бледность кожного покрова, цианоз губ и ногтевых пластинок, тахикардию, приглушение тонов сердца, тенденцию к артериальной гипотензии. При перкуссии грудной клетки определяют участки притупления перкуторного звука, выслушивают мелкопузырчатые хрипы. У 80-90% заболевших в течение недели состояние улучшается, симптомы дыхательной недостаточности регрессируют и наступает выздоровление. У 10-20% больных состояние прогрессивно ухудшается и развиваются симптомы, сходные с респираторным дистресс-синдромом. Таким образом, атипичная пневмония - циклически протекающая вирусная инфекция, в развитии которой можно выделить три фазы.

Лихорадочная фаза. Если течение болезни завершается  на этой фазе, констатируют лёгкое течение  болезни.

Респираторная фаза. Если характерная для этой фазы дыхательной недостаточности быстро разрешается, констатируют среднетяжёлое течение болезни.

Фаза прогрессирующей  дыхательной недостаточности, которая  требует проведения длительной ИВЛ, часто завершается летальным  исходом. Такая динамика течения  болезни свойственна тяжёлому течению  ТОРС.

 

Диагностика атипичной пневмонии

 

Так как начальные симптомы атипичной пневмонии не специфичны, подозрение на ТОРС может возникнуть при соответствующей эпидситуации и клинических симптомах. О подозрительных случаях следует сообщать в государственные органы здравоохранения и проводить все мероприятия, как при тяжелой внебольничной пневмонии. Данные рентгенологического исследования легких в начале болезни нормальные; при прогрессировании респираторных симптомов появляются интерстициальные инфильтраты, которые иногда сливаются с последующим развитием ОРДС.

Клинически коронавирусная инфекция не отличается от риновирусной. Диагностика атипичной пневмонии также представляет большие трудности, так как отсутствуют патогномоничные симптомы атипичной пневмонии; определённое значение, но только в типичных тяжёлых и среднетяжёлых случаях, имеет характерная динамика болезни.

В связи с этим в качестве ориентира используют критерии, разработанные CDC (США), согласно которым к подозрительным на ТОРС относят респираторные заболевания  неустановленной этиологии, протекающие:

с повышением температуры  тела свыше 38 °С;

с наличием одного или нескольких признаков респираторного заболевания (кашель, учащённое или затруднённое дыхание, гипоксемия);

у лиц, выезжавших в течение 10 сут до заболевания в регионы мира, поражённые ТОРС, или общавшиеся в эти сроки с больными, подозрительными на ТОРС.

С клинической позиции  также важно отсутствие сыпи, полиаденопатии, гепатолиенального синдрома, острого тонзиллита, поражения нервной системы, наличие лимфопении и лейкопении.

Специфическая и неспецифическая  лабораторная диагностика атипичной пневмонии. Лабораторные данные неспецифичны, но количество лейкоцитов нормально или снижено, иногда снижено абсолютное количество лимфоцитов. Активность трансаминаз, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы могут быть повышены, но функция почек - нормальная. При проведении КТ могут быть выявлены периферические субплевральные матовые тени. Могут быть известные респираторные вирусы из соскобов рото- и носоглотки, причем лаборатория должна быть предупреждена о САРС. Хотя для САРС активно разрабатываются серологические и генетические методы диагностики, их польза для клиники невелика. С эпидемиологической точки зрения, необходимо исследовать парные сыворотки (взятые с интервалом 3 недели). Образцы сывороток должны быть представлены в государственные медицинские учреждения.

Картина периферической крови  при ТОРС характеризуется умеренной  тромбоцитопенией, лейко- и лимфопенией, анемией: часто наблюдают гипоальбуминемию, реже гипоглобулинемию, что связано с выходом белка во внесосудистое пространство вследствие повышенной проницаемости. Возможно повышение активности АЛТ. ACT и КФК. что указывает на вероятность органных поражений (печень, сердце) или развитие генерализованного цитолитического синдрома.

Иммунологическая диагностика  атипичной пневмонии позволяет достоверно выявлять антитела к вирусу ТОРС после 21 сут от начала болезни, ИФА через 10 сут от начала болезни, таким образом, они пригодны для ретроспективной диагностики или для популяционных исследований с целью выявления ИИП.

Вирусологическая диагностика  атипичной пневмонии позволяет выявить вирус в образцах крови, фекалий, респираторных секретов на клеточных культурах, а затем идентифицировать его при помощи дополнительных тестов. Этот метод дорогостоящий, трудоёмкий и используется в научных целях. Наиболее эффективный метод диагностики - ПЦР, которая позволяет обнаружить специфические фрагменты РНК вируса в биологических жидкостях (кровь, кал, моча) и секретах (смывах из носоглотки, бронхов, в мокроте) на самых ранних стадиях болезни. Установлено не менее 7 праймеров - нуклеотидных фрагментов, специфичных для вируса ТОРС.

 

 

 

Инструментальная  диагностика атипичной пневмонии

Рентгенологически в части  случаев на 3-4-е сутки болезни  выявляют односторонние интерстициальные инфильтраты, которые в дальнейшем генерализуются. У части больных в респираторной фазе выявляют картину двусторонней сливной пневмонии. У меньшей части больных на протяжении всего заболевания рентгенологические изменения в лёгких отсутствуют. При рентгенологическом подтверждении пневмонии или обнаружении у умерших на аутопсии РДС взрослых без явного этиологического фактора подозрительные случаи переводят в разряд «вероятных».

Дифференциальная диагностика  атипичной пневмонии

Дифференциальная диагностика  атипичной пневмонии на первом этапе болезни следует проводить с гриппом, другими респираторными инфекциями и энтеровирусными инфекциями группы Коксаки-ЕСНО. В респираторной фазе прежде всего следует исключить атипичную пневмонию (орнитоз, микоплазмоз, респираторный хламидиоз и легионеллёз).

Орнитоз характеризуется  выраженной лихорадкой и развитием  интерстициальной пневмонии, чаще всего  болеют лица, имеющие профессиональный или бытовой контакт с птицами. В отличие от ТОРС при орнитозе нередки плевральные боли, увеличение печени и селезёнки, возможен менингизм, но выраженной дыхательной недостаточности не наблюдают. При рентгенологическом исследовании выявляют преимущественные поражения нижних отделов лёгких. Вероятны интерстициальные, мелкоочаговые, крупноочаговые и лобарные пневмонии, характерно расширение корней лёгких и увеличение медиастинальных лимфоузлов, в крови - резкое повышение СОЭ.