Роль гистамина в развитии аллергических реакций

Гистамин  — 2-(4-имидазолил)этиламин, бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и этаноле, нерастворим в эфире. биогенный амин, медиатор аллергических реакций немедленного типа, также является регулятором многих физиологических процессов.( Рис.1 )

               Рис.1  Формула гистамина C5H9N3 

Свойства  и синтез 

Для медицинского применения препарат получают путём  бактериального расщепления гистидина  или синтетическим путём. 

Биосинтез и метаболизм 

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина, катализируемого гистидиндекарбоксилазой :

Гистамин депонируется в тучных клетках и базофилах  в виде комплекса с гепарином, свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой : 

Im-CH2CH2NH2 + O2 + H2O  Im-CH2CHO + NH3 + H2O2 

либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой. Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метигистамин выводятся  с мочой. 

Физиологическая роль 

Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. 

В обычных условиях гистамин находится в организме  преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах (анафилактический шок, ожоги, обморожения, сенная лихорадка, крапивница и другие аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, высокомолекулярные соединения (полиглюкин и др.) и другие лекарственные средства. 

Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин, суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока. 

Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС, где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы. 

Медицинское применение 

Как лекарственное  средство гистамин имеет ограниченное применение. 

Выпускается в  виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; рН водных растворов 4,0—5,0. 

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др. 

Пользуются гистамином иногда при полиартритах, суставном  и мышечном ревматизме: внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах, плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора). 

При аллергических  заболеваниях, мигрени, бронхиальной астме, крапивнице иногда проводят курс лечения  малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину и этим уменьшается предрасположение к аллергическим реакциям (Применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин). 

Начинают с  внутрикожного введении очень малых  доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим  количеством изотонического раствора натрия хлорида), затем дозу постепенно увеличивают. 

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с тропафеном. 

В связи со стимулирующим  влиянием гистамина на желудочную секрецию его иногда применяют для диагностики  функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной рН-метрии). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами (пентагастрин, бетазол и др.). 

При передозировке  и повышенной чувствительности к  гистамину могут развиться коллапс  и шок. 

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта  не оказывает. 

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований. 

Роль  гистамина в развитии аллергии 

Активное выделение  в кровь гистамина происходит при развитии любой аллергической  реакции. Гистамин является посредником (медиатором) передачи нервных импульсов, который в обычных условиях находится в связанном состоянии. Во время аллергической реакции он воздействует на чувствительные к нему рецепторы и вызывает спазм мышц бронхов, понижение артериального давления, расширение мелких кровеносных сосудов (капилляров), что в свою очередь способствует отеку тканей и появлению сыпи, усилению секреции желудочного сока. При тяжелых аллергических реакциях из-за резкого падения артериального давления может наступить почечная недостаточность. Все чувствительные к гистамину рецепторы разделяются не Н1, которые отвечают за реакцию бронхов, отек тканей и Н 2 - отвечают за желудочную секрецию. 

 Антигистаминные лекарственные препараты 

Есть лекарственные  препараты, которые способны блокировать  гистаминовые рецепторы и выход гистамина в кровь. Такие лекарственные препараты называются антигистаминными. Блокаторы Н1-рецепторов снимают вызываемые гистамином спазмы мышц бронхов, уменьшают проницаемость мелких кровеносных сосудов, а значит и отек тканей, предотвращают резкое снижение артериального давления, облегчают течение аллергических реакций. Блокаторы Н2-рецепторов уменьшают желудочную секрецию и применяются при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. 

  Что такое кларитин 

Кларитин (международное  непатентованное название - лоратадин) - это антигистаминный препарат, блокатор гистаминовых H1-рецепторов, который оказывает быстрое и длительное противоаллергическое действие (уменьшает зуд и отек тканей, снимает спазм мускулатуры бронхов). 

Улучшение состояния  отмечается в течение первых 30 минут после приема препарата. Антигистаминный эффект достигает максимума через 8-12 часов от начала действия и продолжается более 24 часов. 

Показания для применения  

Кларитин назначают  при следующих заболеваниях:

• аллергическом рините (сезонный и круглогодичный);
• аллергическом конъюнктивите;
• поллинозе (аллергии на пыльцу растений);
• бронхиальной астме и астматическом бронхите;
• крапивнице и отеке Квинке (быстро появляющаяся сыпь, которая сливается и переходит в отек тканей);
• зудящей аллергической сыпи;
• аллергических реакциях на укусы насекомых и другие

 Противопоказания для применения 

Нельзя принимать  кларитин при:

• повышенной чувствительности к нему;
• беременности, кормлении грудью;
• ребенку моложе двух лет.

Список  используемой литературы 
 

1. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России.