Тератогенные
факторы
Тератогенез
- возникновение пороков развития под
влиянием факторов внешней среды (тератогенных
факторов) или в результате наследственных
болезней.
ТЕРАТОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ
– факторы, под влиянием которых у беременных
женщин рождаются уродливые дети. Четверть
века назад в ФРГ и в ряде других западных
странах наблюдались массовые случаи
рождения уродливых детей (без рук, или
без ног и т.п.) у женщин, принимавших снотворный
препарат талидомид. Алкоголь является
особо опасным тератогеном, поскольку
способен вызывать не только физические
уродства, но и псюсические, в том числе
врожденное слабоумие (олигофрения).
Тератогенные факторы включают лекарственные
средства, наркотики и многие другие вещества.
Выделяют следующие
особенности влияния тератогенных
факторов.
- Действие
тератогенных факторов имеет дозозависимый
характер. У разных биологических видов
дозозависимость тератогенного действия
может различаться.
- Для каждого
тератогенного фактора существует определенная
пороговая доза тератогенного действия.
Обычно она на 1-3 порядка ниже летальной.
- Различия
тератогенного действия у различных биологических
видов, а также у разных представителей
одного и того же вида связаны с особенностями
всасывания, метаболизма, способности
вещества распространяться в организме
и проникать через плаценту.
- Чувствительность
к разным тератогенным факторам в течение
внутриутробного развития может меняться.
Выделяют следующие периоды внутриутробного
развития человека.
- Начальный
период внутриутробного развития длится
с момента оплодотворения до имплантации
бластоцисты. Бластоциста представляет
собой скопление клеток - бластомеров.
Отличительная черта начального периода
- большие компенсаторно-приспособительные
возможности развивающегося зародыша.
При повреждении большого числа клеток
зародыш погибает, а при повреждении отдельных
бластомеров - дальнейший цикл развития
не нарушается (принцип "все или ничего").
- Второй период
внутриутробного развития - эмбриональный
(18-60-е сутки после оплодотворения). В это
время, когда зародыш наиболее чувствителен
к тератогенным факторам, формируются
грубые пороки развития. После 36-х суток
внутриутробного развития грубые пороки
развития (за исключением пороков твердого
неба, мочевых путей и половых органов)
формируются редко.
- Третий период
- плодный. Пороки развития для этого периода
не характерны. Под влиянием факторов
внешней среды происходит торможение
роста и гибель клеток плода, что в дальнейшем
проявляется недоразвитием или функциональной
незрелостью органов.
- В случаях,
когда тератогенное действие оказывают
возбудители инфекций, пороговую дозу
и дозозависимый характер действия тератогенного
фактора оценить не удается.
Тератогенные
факторы распространены достаточно
широко. Исследования показали, что в течение
беременности каждая женщина принимает
в среднем 3,8 наименования каких-либо лекарственных
средств. Кроме того, беременные в быту
и на работе нередко контактируют с разными
вредными веществами.
Тератогенным
считается химический, физический или
биологический фактор, отвечающий следующим
критериям.
- Доказана
связь между действием фактора и формированием
порока развития.
- Эпидемиологические
данные подтверждают эту связь.
- Действие
повреждающего фактора совпадает с критическим
периодами внутриутробного развития.
- При редком
воздействии повреждающего фактора характерные
пороки развития формируются редко.
Основные группы
тератогенных факторов.
- Лекарственные
средства и химические вещества.
- Ионизирующее
излучение.
- Инфекции.
- Метаболические
нарушения и вредные привычки у беременной.
Основные
тератогенные факторы
Инфекции
- Цитомегаловирусная
инфекция
- Герпес (вирусы
простого герпеса типа 1 и 2)
- Инфекционная
эритема (парвовирусная инфекция)
- Краснуха
- Сифилис
- Токсоплазмоз
- Венесуэльский
лошадиный энцефалит
- Инфекции,
вызванные вирусом varicella-zoster
Ионизирующее
излучение
- Радиоактивные
осадки
- Лечение радиоактивным
йодом
- Лучевая терапия
Метаболические
нарушения и вредные
привычки у беременной
- Алкоголизм
- Кокаинизм
- Вдыхание
толуола
- Курение
- Эндемический
зоб
- Дефицит фолиевой
кислоты
- Длительная
гипертермия
- Фенилкетонурия
- Андрогенсекретирующие
опухоли
- Декомпенсированный
сахарный диабет
- Лекарственные
средства
- Метотрексат
- Андрогены
- Бусульфан
- Каптоприл
- Варфарин
- Циклофосфамид
- Диэтилстильбэстрол
- Фенитоин
- Эналаприл
- Этретинат
- Йодиды
- Лития карбонат
- Тиамазол
- Пеницилламин
- Изотретиноин
- Тетрациклины
- Талидомид
- Триметадион
- Вальпроевая
кислота
Другие
факторы
- Производные
хлордифенила
- Ртуть
На основании
рекомендаций FDA выделяют следующие
категории лекарственных средств
в зависимости от их тератогенности.
- Категория
А. На основании контролируемых испытаний
установлено, что лекарственные средства,
входящие в эту группу, безвредны для плода
как в I триместре, так и в поздние сроки
беременности. Пример лекарственного
средства, относящегося к этой категории,
- хлорид калия.
- Категория
В. Экспериментальные исследования
не выявили тератогенного действия, либо
наблюдаемые у животных осложнения не
обнаружены у детей, матери которых принимали
лекарственные средства, входящие в эту
группу, в I триместре беременности. Пример
лекарственного средства, относящегося
к этой категории, - инсулин.
- Категория
С. У животных выявлено тератогенное
действие препарата, контролируемых испытаний
не проводилось, либо действие препарата
не изучено. Пример лекарственного средства,
относящегося к этой категории, - изониазид.
- Категория
D. Назначение препаратов, входящих в
эту группу, сопряжено с некоторым риском
для плода, однако польза от их применения
превосходит возможное побочное действие.
Пример лекарственного средства, относящегося
к этой категории, - диазепам.
- Категория
X. В связи с доказанным тератогенным
действием (у животных и у человека) препараты,
входящие в эту группу, противопоказаны
беременным и в период, предшествующий
наступлению беременности. Риск, связанный
с приемом препарата, значительно превышает
пользу от его применения.Пример лекарственного
средства, относящегося к этой категории,
- изотретиноин.
ТЕРАТОГЕННЫЕ
ФАКТОРЫ – факторы, под влиянием которых
у беременных женщин рождаются уродливые
дети. Четверть века назад в ФРГ и в ряде
других западных странах наблюдались
массовые случаи рождения уродливых детей
(без рук, или без ног и т.п.) у женщин, принимавших
снотворный препарат талидомид. В настоящее
время обнаружено много тератогенных
препаратов: противотошнотный бендектин,
хлористый калий, спирты и др. К счастью,
эмбрионы с тяжелыми повреждениями погибают,
в случае начала патологического процесса
на 7-8 неделе беременности, появляются
местные уродства, после 8-10 недели эмбрионы
обычно выживают и на свет появляются
дефективные дети. В этот период особо
опасен прием «спиртных напитков» и некоторых
лекарств. Алкоголь является особо опасным
тератогеном, поскольку способен вызывать
не только физические уродства, но и псюсические,
в том числе врожденное слабоумие (олигофрения).