Наследственные заболевания Альбинизм. Алкаптонурия. Талессемия

Наследственные  заболевания 

Альбинизм. Алкаптонурия. Талессемия. 

Что это такое? 

• Наследственные  заболевания — заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в программном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы.

Причины. 

• В основе наследственных заболеваний лежат нарушения (мутации) наследственной информации — хромосомные, генные и митохондриальные.

Полный  альбинизм 

Частичный альбинизм 

Альбинизм – врожденное  отсутствие пигмента кожи, радужной и пигментной оболочек глаза. 

от  лат. albus, «белый»

Африканские дети - альбиносы

Причина альбинизма - отсутствие (или блокада) фермента тирозиназы, необходимой для нормального синтеза меланина — особого вещества, от которого зависит окраска тканей.

АЛЬБИНИЗМ 

Глазо-кожный альбинизм 2  

Глазо-кожный альбинизм 3 

Глазной альбинизм 

Глазо-кожный альбинизм 1 В 

Глазо-кожный альбинизм 1 А  

Глазо-кожный альбинизм 1

Девочка-альбиноска (Гондурас)

Глазо-кожный альбинизм 1 [ГКА] 

• ГКА — это расстройство, которое появляется в результате мутации в гене тирозиназы, который находится на 11 хромосоме.

 
 
 
 
 

Отличительная черта –  наличие  видимой гипопигментации  при рождении. 

белые волосы, молочно-белая кожа и голубые  радужки при рождении.

Глазо-кожный альбинизм 1А [ГКА 1А] 

• ГКА 1А - самая  тяжелая форма глазо-кожного альбинизма, появляющаяся в результате таких мутаций, как nonsense, ошибка рамки считывания, и missense гена тирозиназы на хромосоме 11.

 

• Из-за отсутствия пигментации кожа таких альбиносов не способна загорать. Также повышен  риск появления солнечных ожогов и рака кожи.

 

белые волосы и кожа, и голубая полупрозрачная радужка.

Глазо-кожный альбинизм 1 В [ГКА 1В] 

• ГКА 1В - продукт  мутации гена тирозиназы, который  приводит к снижению активности фермента тирозиназы.

 

• Пигмент при  рождении совершенно отсутствует, однако, поскольку некоторая тиразиназная активность все же присутствует, у некоторых людей пигментация волос, кожи и глаз с возрастом может увеличиться, а кожа может начать загорать на солнце.

 

55 мутаций гена тирозиназы, вызывающие  ГКА 1В

   ГКА 1В

      Теплозависмый альбинизм 

Он вызывается мутацией гена тирозиназы, что приводит к  появлению температуро-чувствительного  фермента тирозиназы. 

Где T тела высокая – фермент неактивен (голова, подмышечная область)

Глазо-кожный альбинизм 2 [ГКА 2] 

• Тирозин-позитивный ГКА - это заболевание также аутосомно- рецессивное, но локализуется на другой хромосоме, в отличие от ГКА 1.
• При ГКА 2 поражается ген, кодирующий P-протеин, а синтез тирозиназы остается нормальным.

 
 

Кожа  белая и не загорает. Цвет радужки  серо-голубой, а степень пропускания  света зависит от насыщенности пигмента. С возрастом пигментация возрастает и в местах, открытых солнцу, появляются пигментные пятна и веснушки. Волосы тоже могут темнеть с возрастом

Глазо-кожный альбинизм 3 [ГКА 3] 

• Красный (рыжий) ГКА вызывается мутацией человеческого  гена, ответственного за TRP-1. (регулирующий протеин в процессе производства черного меланина)

 
 
 
 

Фенотип африканского пациента - светло-коричневая или рыжевато-коричневая кожа и волосы, и коричнево-голубые радужки

Глазной альбинизм [ГА 1] 

• Затрагивает только глаза.
• Нормальная кожа, которая, однако, может быть несколько бледнее, чем у ближайших родственников.
• Пониженная острота зрения, ошибки рефракции, гипопигментация фундуса, отсутствующий фовеальный рефлекс, косоглазие, прозрачность радужки.

 
 

Мужчины болеют

Женщины - носители

Альбинизм в животном мире

Формы лечения 

• Лечение безуспешно.
• Восполнить недостаток меланина или предупредить расстройства зрения, связанные с альбинизмом, невозможно.
• Следует рекомендовать больному избегать солнечных облучений и применять светозащитные средства при выходе на улицу: фильтры, солнцезащитные очки или затемнённые линзы.

Дискриминация альбиносов 

• В некоторых  странах, альбиносы нередко становятся объектами насмешек, преследований  и дискриминации. В Танзании, в  последние годы, более 20 альбиносов стали жертвами верований и суеверий, согласно которым кожа, мясо и кости  альбиносов могут быть успешно использованы для лечения всевозможных заболеваний. Эти слухи иногда намеренно распространяются местными знахарями. В результате этих суеверий жизнь многих танзанийцев-альбиносов подвергается ежедневной опасности. Слухи  о целебных свойствах альбиносов начали постепенно распространяться и  в соседней Кении.

Алкапто́нури́я  

наследственное  заболевание, обусловленное выпадением функций оксидазы гомогентизиновой кислоты и характеризующееся расстройством обмена тирозина и экскрецией с мочой большого количества гомогентизиновой кислоты.  

На примере  алкаптонурии сэр Арчибальд Гаррод разработал концепцию метаболического блока (1909).

Накапливающаяся гомогентизиновая кислота выделяется с мочой, придавая ей черный или коричневый цвет. 

Алкаптонурией чаще болеют мужчины.  

В более  позднем возрасте, в соединительной ткани и хрящах  откладывается  синевато-черный пигмент и развивается  атрит. 

Радикального  лечения нет, используется симптоматическая терапия и большие дозы аскорбиновой кислоты.

Талассемии 

    представляют  собой гетерогенную группу гемоглобинопатии, в основе которых лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина А. 

Значительная  частота гетерозиготных вариантов  заболевания наблюдается главным  образом на побережье Средиземного моря, в Южной Европе, Северной Африке, Южной и Юго-Восточной Азии.

• В основе а-талассемии лежит нарушение синтеза а-цепей. Поскольку данная цепь входит в состав всех нормальных фракций гемоглобина, при этом заболевании наблюдается равномерное их снижение.

 

Талассемии 

Гомозиготная  форма 

Гетерозиготная  форма 

Большая 

Промежуточная 

Малая 

Минимальная

• Клинические проявления а-талассемии коррелируют со степенью нарушения синтеза а-глобиновой цепи, однако они обычно выражены слабее, чем при Р-талассемии.

 

1. Наличие четырех  а-глобиновых генов способствует образованию адекватного количества а-цепей до тех пор, пока не утрачиваются 3 или 4 гена.
2. Значительный дисбаланс гемоглобиновых цепей возникает только в том случае, если поражаются три из четырех генов.

 

2. Агрегаты Р-цепей (Р4-тетрамеры образуются при недостаточности а-цепей) более растворимы, чем а4-тетрамеры, и поэтому даже у больных с существенно нарушенным синтезом а-глобина при а-талассемии гемолиз гораздо слабее, а эритропоэз более эффективен, чем при Р-талассемии.

Лечение 

  
В лечение бета- и а-талассемии в основном применяют трансфузии отмытых или размороженных эритроцитов, десферал, по показаниям — спленэктомию.