Генетика человека

кариотип   ХО,  ядра клеток не содержат полового хроматина (синдром

Шерешевского  – Тернера). При синдроме трисомия-Х у женщины образуются две

глыбки,  у  мужчины с кариотипом 47(ХХY)  имеется  одна глыбка (синдром

Клайпфельтера).

         Половой хроматин можно определить  и на мазках крови,  в ядрах

нейтрофилоцитов эти тельца имеют характерный  вид барабанных палочек,

отходящих от сложнодольчатого ядра этих лейкоцитов. В норме у  женщин эти

структуры обнаруживаются в 3 – 7 % (трех –  семи %)  нейтрофилоцитов,  а у

мужчин они  вообще отсутствуют. 

         Определение полового хроматина  нашло применение и в судебной

медицине, когда требуется определить половую принадлежность по пятнам крови

или части трупа.

          В тех случаях,  когда имеется  высокий риск рождения больного  ребенка, 

проводят внутриутробную диагностику. Показания:

1. Возраст матери  больше 35 лет; 

2. Наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей

(транслокации, инверсии);

3. Гетерозиготное  носительство обоих родителей  при аутосомно-рецессивных

болезнях или  только у матери по сцепленным с  Х-хромосомой генам;

4. Наличие у  родителей доминантной болезни;

5. Указание в  анамнезе на возможность тератогенного  влияния (радиация,

прием лекарств, инфекция во время беременности и  т.д.).

В последние  годы расширяется круг биохимических  методов,  которые

позволяют диагностировать  гетерозиготных носителей гена при заболеваниях,

связанных с  обменом веществ.

         При заболевании фенилкетонурией  развивается отставание в умственном

развитии ребенка  с 2-х – 3-х месячного возраста. Поэтому в роддомах широко

применяется метод  ранней диагностики этого заболевания, которое встречается

у 1  из 80  новорожденных.  Добавление на мокрую пеленку или  в пробирку с

мочой FeCl3 вызывает зеленое окрашивание при наличии  заболевания.

          Для выявления гетерозиготных  носителей рецессивного аллеля

фенилкетонурии проводят нагрузку фенилаланином (0,1  г на 1  кг веса).  У

гетерозигот медленнее  выводится фенилаланин из организма.            Заболевание углеводного обмена галактозэмия –  это блокада фермента

галактоза-1-фосфат.  Развивается цирроз печени,  умственная отсталость,

катаракта. У  гетерозиготных носителей развивается  недостаточность фермента.

           Нарушение обмена липидов (болезнь  Тея –  Сакса) –  дегенерация

головного мозга,  приводящая к разрушению головного  мозга и отложению

липидов в нем. Это заболевание связано с недостатком фермента углеводного

обмена, приводящее к нарушению жирового обмена.

               Муковисцидоз =  кистозный фиброз.  Нарушение обмена

мукополисахаридов,  глюкопротеидов,  транспорта Na  и Cl.  Это заболевание

связано с рецессивной мутацией гена,  находящегося в длинном плече 7

хромосомы,  который кодирует транспорт Na  и Cl  в клетке.  Для диагностики

заболевания определяют концентрацию Na и Cl в слюне и поте.

           Большинство заболеваний обмена  веществ определяются рецессивными

генами.

1.4. Метод дерматоглифики.

           Дерматоглифика –  это изучение  рельефа кожи на пальцах,  ладонях  и

подошвенных поверхностях стоп.  В отличие от других частей тела здесь

имеются эпидермальные  выступы – гребни, которые образуют сложные узоры. 

Полное формирование деталей строения тактильных узоров отмечается к 6-и

месяцам развития плода,  после чего они остаются неизменными до конца

жизни.

            Дерматоглифические исследования  имеют важное значение в

определении зиготности близнецов,  в диагностике некоторых наследственных

заболеваний в  качестве дополнительного метода для  подтверждения диагноза

хромосомных синдромов  у людей с изменениями кариотипа.

1.5. Популяционно- статистический метод.

Популяционно-статистический метод позволяет определить генетическую

структуру популяций (соотношение между частотой гомо- и гетерозигот). Одним из

наиболее простых  и универсальных математических методов является метод Харди-

Вайнберга.

          ( р + q )²= р² + 2рq + q² 

    В  идеальной популяции соотношение «АА», «Аа», «аа» остается постоянным.

1.6. Метод моделирования.

      Метод моделирования  на животных наследственно обусловленных

патологических признаков  человека. Теоретическую основу его  составляют закон

гомологичных рядов наследственной изменчивости Н.И.  Вавилова,  согласно

которому генетически  близкие виды и роды характеризуются  сходными рядами

наследственной изменчивости. Исходя из этого закона, можно предвидеть, что в

пределах класса млекопитающих  можно обнаружить многие мутации,

вызывающие такие же изменения  фенотипических признаков, как у  человека.

  Методы гибридизации соматических  клеток.

     Соматические  клетки содержат весь объем  генетической информации.

Благодаря этим методам человек  стал как бы экспериментальным объектом. Соматические клетки человека получают из разных органов,  но чаще всего

используют клетки соединительной ткани (фибробласты)  и лимфоциты  крови.

Находящиеся в культуре клетки какой-либо ткани можно подвергать изучению

различными методами: цитологическими, биохимическими, иммунологическими.

С 1960  после работы французского биолога Ж.  Бирского,  вырастившего вне

организма в культуре ткани  гибридные клетки двух линий мышей. Гибридизация

соматических клеток проводится в широких пределах не только между разными

видами,  но и типами:  человек ×мышь,  человек ×комар,  мышь×  курица и др.

Гибридные клетки человека и мыши имеют 43 пары хромосом: 23 от человека и

20  от мыши.  В дальнейшем  при размножении этих клеток  происходит

постепенная потеря хромосом того организма,  клетка которого медленнее

размножаются.  Применение метода генетики соматических клеток дает

возможность:

 Изучать механизмы  первичного действия генов и  взаимодействия генов. 

 Позволяет определить  мутагенное действие факторов  окружающей среды.

 Расширяет возможности  точной диагностики наследственных  болезней.